Mike Enslin (John Cusack) verdient sein Geld mit der Berichterstattung zu übernatürlichen Phänomenen, an die er aber selber gar nicht glaubt. Als er von einem Hotelzimmer erfährt indem seit 1912 bereits 52 Menschen ihren Tod fanden wird er von Neugier gepackt. Der Hotelmanger (Samuel L. Jackson) möchte ihm aber den Zugang in das Zimmer mit der ominösen Zahl 1408 nicht gewähren. Schließlich gelingt es Enslin aber doch, sich für eine Nacht einzuquartieren und erlebt dort den blanken Horror. Der Skeptiker von Beruf muss sein Weltbild binnen kürzester Zeit über den Haufen werfen.

"Zimmer 1408" basiert auf einer Kurzgeschichte des Horrorspezialisten Stephen King. Aufgrund des ähnlichen Setting wie in „Shining“ drängen sich Vergleiche auf. Anstelle des alltäglichen Horrors im Kopf wird hier aber vermehrt auf Effekte gesetzt. In Nordamerika ist der Film nach „The Green Mile“ bereits die zweiterfolgreichste Stephen King Verfilmung aller Zeiten.